肥胖會改變多種情況下的免疫功能，包括感染、自身免疫和癌症。這種效應在皮膚上尤其明顯，肥胖會加重皮膚發炎，也會影響治療反應。

慢性肥胖，以及背後數週到數個月的促肥胖飲食，已知會重塑皮膚的免疫系統。但時間拉這麼長的干預，本身還會在多個器官系統裡造成累積性的代謝、內分泌、微生物與組織重塑。還沒有人測過的，是更窄的那一問：在全身性重塑尚未建立之前，以「天」為單位的短暫飲食變化，能不能急性地改變被誘發的發炎反應，並且長久留下組織的發炎記憶？

2026 年 10 月 28 日，加州大學舊金山分校的 Zewen Jiang 以第一作者身分，在國際頂尖學術期刊 Nature 發表了題為 Diet at disease onset determines tissue inflammatory memory 的研究論文。

研究顯示，疾病初起時的飲食狀態，決定了組織的發炎記憶。短短幾天的高脂飲食（HFD），在還沒造成肥胖的情況下，就能持久重塑局部的免疫狀態；後果不只是急性的病理反應變強，更表現為局部免疫應答的長期改變。也就是說，決定疾病加重的直接因素，是飲食狀態，而不是累積的脂肪量。

科學家早就知道，肥胖通常伴隨長期的促肥胖飲食，而這會明顯改變免疫功能。而這項來自加州大學舊金山分校的最新研究顯示：即使只是短暫改變飲食，也會明顯影響身體對皮膚刺激的反應（至少在小鼠身上如此）。

當研究團隊只讓小鼠吃了幾天高脂飲食，牠們對一種刺激性藥膏「咪喹莫特」（Imiquimod）的反應就明顯變嚴重。而且即使小鼠改回低脂飲食、發炎消退，牠們的皮膚仍持續處於高度警戒狀態；再一次接觸同一款藥膏，反應更強烈。這些結果說明：就發炎而言，短期飲食的影響，可能和體重變化一樣重要。

研究團隊表示，長期飲食習慣對健康至關重要，但這項新研究揭示了飲食更即時、更直接的影響。早餐、午餐、晚餐——每一餐都可能對免疫系統產生巨大而迅速的影響。

這些發現，源自論文第一作者 Zewen Jiang 在研究所期間主導的肥胖相關實驗。團隊先讓小鼠分別吃低脂飼料或高脂飼料，接著在每隻小鼠的一隻耳朵上塗抹會引發皮膚發炎的藥膏——咪喹莫特（Imiquimod），再比較低脂組與高脂組的反應差異。

結果顯示，長期吃高脂飼料的肥胖小鼠對咪喹莫特產生嚴重反應，而吃低脂飼料的小鼠只有輕微反應。

Zewen Jiang 表示，多年以來，我們一直知道肥胖與更嚴重的發炎有關；但團隊想搞清楚的是：究竟是體重增加，還是單單不良飲食，導致了更強的發炎反應。

於是，團隊測試了「僅僅四天的高脂飲食」（不足以增加體重）是否就足以引發過度活躍的免疫反應。他們把原本吃低脂食物的小鼠轉為高脂飲食，三天後在其中一隻耳朵塗上咪喹莫特。結果，正常體重的小鼠出現了與肥胖小鼠同等嚴重的耳部皮膚發炎。同樣地，那些只改吃低脂食物四天的肥胖小鼠，發炎程度也明顯減輕。團隊進一步發現，數週之後，當正常體重的小鼠恢復低脂飲食、發炎逐漸消退，在同一隻先前發炎過的耳朵裡再給一次咪喹莫特——結果引發了過度強烈的免疫反應。

從機制上說，高脂飲食能迅速招募一類快速反應的免疫細胞——中性粒細胞——進入皮膚，而受刺激皮膚中的中性粒細胞會高水平表達 Nlrp3 與 Il1b。清除中性粒細胞、基因敲除 Nlrp3，或以藥物抑制 NLRP3，都能減弱高脂飲食誘導的發炎放大。這些結果揭示了一條中性粒細胞–NLRP3–IL-1β 訊息軸，而這條軸會活化具致病性的 IL-1R1+ CD4+ TH17 細胞。

隨著發炎逐漸平息，另一群免疫細胞——組織駐留記憶 T 細胞img_04.webp——仍留在受影響的耳部皮膚組織中。這些變化合起來，讓那塊皮膚在下次遭遇刺激時更容易被活化。因此，在疾病初起時吃過高脂飲食的小鼠，即使後來恢復並持續吃低脂飼料，一旦疾病復發，仍會出現過度的發炎反應。

同樣的邏輯也不只發生在皮膚：僅僅幾天的高脂飲食，也會透過依賴中性粒細胞與 IL-1R1 的機制，明顯增強肺部的 TH17 發炎。

這些發現共同表明，在一個很短的時間窗口內（短短幾天），飲食狀態就能持久重塑疾病的進程。這也提示：當短暫的生理狀態與組織發炎同時發生時，它可能會被寫進局部的免疫記憶裡。

Zewen Jiang 表示，這項研究最令人驚訝的發現，是免疫系統對身體當下狀況的反應如此迅速。飲食、運動、睡眠——這些因素可能正以我們尚未充分了解的方式，影響著免疫健康。

這篇研究裡的中性粒細胞並不是抽象名詞。在染色的血液塗片上，它們多葉的細胞核與淡色顆粒一眼可辨，包括一份 Permanent human blood smear specimen（人血永久塗片標本）——中性粒細胞、淋巴細胞與單核細胞並排排列，在虛擬顯微鏡下清晰可見。想知道這篇論文背後的細胞到底長什麼樣？在應用程式商店搜尋「WWAI」下載，先問它中性粒細胞的細胞核為什麼呈分葉狀，再親自觀察那份真實標本。

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References

Jiang Z, Tayeri JM, Sun I-H, et al. Diet at disease onset determines tissue inflammatory memory. Nature. Published online 28 October 2026. doi:10.1038/s41586-026-11181-4